COVID-19: Научно-технологическое обоснование системы реагирования на распространение новых респираторных инфекций, включая коронавирусную инфекцию

BR 11065386-OT-22

Цель: Изучение различных механизмов иммунного ответа и на возникновение новых респираторных инфекций.

Актуальность

Данная работа даст возможность более оперативного реагирования на новые респираторные инфекции, в том числе и на коронавирусную инфекцию, а также улучшение понимания механизма влияния данных заболеваний на иммунную систему.

Ожидаемые результаты

Будут разработаны вероятные модели инфекционного процесса в случае возникновения новых тяжелых острых респираторных инфекций, позволяющих прогнозировать биологические риски, связанные с новыми респираторными инфекционными заболеваниями, включая COVID-19. Разработаны рекомендации по совершенствованию системы реагирования на возможные биологические риски, связанные с новыми респираторными инфекционными заболеваниями, включая COVID-19. Разработана интерактивная карта (геоинформационная система) с данными о случаях респираторных заболеваний и справочными материалами по ресурсам системы здравоохранения, пунктам пропуска на государственной границе Республики Казахстан, плотности населения. Разработаны методические рекомендации по диагностике и лечению коронавирусной инфекции, а также по профилактике рисков заражения медицинских работников. Определены возможные взаимодействия в системе «хозяин-патоген» и изучены возможные терапевтические мишени для лечения коронавирусной инфекции. Разработаны программы реабилитации при постковидных синдромах.

Выводы иммунологической части проекта

  1. Зафиксирован высокий уровень гуморальный иммунитет к КВИ на сроках до 6 месяцев включительно после перенесённой инфекции. IgA в большей степени связан со степенью тяжести на ранних этапах, а нейтрализующие антитела на поздних периодах перенесенной инфекции.
  2. Впервые выявлен факт, что TREM-1 выше >59.08 пг/мл и NRL выше >2.29 являются факторами прогнозирования краткосрочной смертности после КВИ (30 дней), а TREM-1 выше >47.34 пг/мл с долгосрочной ( 180 дней) смертностью, а так же независимо PD-L1 в плазме более 277.13 пг/мл прогнозирует повышенный риск одногодичной смертности после перенесённого КВИ.
  3. Зафиксирован рост антител к гепарин-ассоциированному тромбоцитарному фактору-4 у пациентов после крайне тяжелой пневмонии, что является предиктором тромбоцитарных осложнений.
  4. У пациентов выявлен высокий фоновой уровень серопозитивности к латентных хроническим инфекциям, и в поздние сроки наблюдается рост антител к ВЭБ, что может усугублять постковидные иммунно-опосредованные реакции и быть триером постковидного синдрома.
Научные публикации в рамках проекта:
  1. Yegorov S.,Kadyrova I.,Negmetzhanov B.,Kolesnikova Ye.,Kolesnichenko S. Et al. Sputnik-V reactogenicity and immunogenicity in the blood and mucosa: a prospective cohort study Scientific Reports. – 2022. – volume 12, Article number: 13207 (2022)
  2. Kadyrova I., Yegorov S., Negmetzhanov B, Kolesnikova Ye, Kolesnichenko S, Korshukov I, Akhmaltdinova L, Vazenmiller D, Stupina Ye et al. High SARS-CoV-2 seroprevalence in Karaganda, Kazakhstan before the launch of COVID-19 vaccination PLoS ONE . –volume 17(7)
  3. Turgunova L., Mekhantseva I., Akhmaltdinova L. et al. Association of TREM‐1 and Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio as Prognostic Markers in COVID-19 Short- and Long-Term Mortality Journal of Inflammation Research. 2023. Т. 16. С. 5807-5817.
  4. Yessenbayeva A, Apsalikov B, Massabayeva M, Kazymov M, Shakhanova A, Mussazhanova Z, Kadyrova I. et al. Biomarkers of immunothrombosis and polymorphisms of IL2, IL6, and IL10 genes as predictors of the severity of COVID-19 in a Kazakh population PLoS One. 2023 Jun 30;18(6):e0288139. doi: 10.1371/journal.pone.0288139. PMID: 37390087; PMCID: PMC10313014.
  5. Turmukhambetova A, Yegorov S, Korshukov I, Barkhanskaya V, Kolesnichenko S, Klyuyev D, Zhumadilova Z, Pralieva A, Absaghit L, Belyaev R, Babenko D, Hortelano GH, Miller MS, Vazenmiller D, Kadyrova I.. The impact of Gam-COVID-Vac, an Adv5/Adv26 COVID-19 vaccine, on the biomarkers of endothelial function, coagulation and platelet activation. PLoS One. 2023 Oct 18;18(10):e0293074. doi: 10.1371/journal.pone.0293074. PMID: 37851684; PMCID: PMC10584095
  6. Lavrinenko A, Kolesnichenko S, Kadyrova I, Turmukhambetova A, Akhmaltdinova L, Klyuyev D. Bacterial Co-Infections and Antimicrobial Resistance in Patients Hospitalized with Suspected or Confirmed COVID-19 Pneumonia in Kazakhstan. // Pathogens. 2023 Feb 23;12(3):370. doi: 10.3390/pathogens12030370. PMID: 36986292; PMCID: PMC10052929.